Homocystein erhöht: was der hohe Wert im Befund bedeutet und woher er kommt

Was bedeutet ein erhöhter Homocysteinwert?

Gemessen wird das Gesamt-Homocystein im Blutplasma. Viele Labore geben für Erwachsene einen Bereich von etwa 5 bis 15 µmol/l an; maßgeblich ist der Bereich Ihres Labors, denn Alter, Geschlecht und Messmethode verschieben ihn. Werte über 15 µmol/l gelten als erhöht. Fachquellen unterscheiden orientierend eine leichte Erhöhung von 15 bis 30 µmol/l, eine mittlere von 30 bis 100 µmol/l und eine schwere über 100 µmol/l. Die meisten Befunde liegen im leichten Bereich, und dort sind Vitamine, Nieren und Lebensstil die üblichen Erklärungen.

Welche Ursachen haben erhöhte Homocysteinwerte?

Am häufigsten ist ein Mangel an Folsäure, Vitamin B12 oder Vitamin B6, weil diese Vitamine den Abbau von Homocystein antreiben. Eine eingeschränkte Nierenfunktion erhöht den Wert ebenfalls, auch ohne Vitaminmangel, und eine Schilddrüsenunterfunktion kann dasselbe bewirken. Rauchen, Alkohol, höheres Alter und männliches Geschlecht heben den Wert, bei Frauen steigt er nach den Wechseljahren. Medikamente wie Methotrexat oder manche Antiepileptika stören den Folsäurestoffwechsel. Selten stecken Genvarianten oder die angeborene Homocystinurie dahinter, die sehr hohe Werte verursacht.

Ist hohes Homocystein ein Herz-Kreislauf-Risiko?

Erhöhte Werte gehen mit Gefäßschäden und einem höheren Risiko für Thrombosen, Herzinfarkt und Schlaganfall einher, und Homocystein gilt als eigenständiger Risikofaktor. Der entscheidende Punkt ist aber ein anderer: Folsäure, B12 und B6 senken den Wert zuverlässig, doch in den meisten großen Studien verringerte diese Senkung die Zahl der Herzinfarkte und Schlaganfälle nicht. Der Schutz durch Vitamine gilt deshalb als umstritten, und eine Routinebestimmung zur Risikoabschätzung wird nicht allgemein empfohlen. Der Wert ist damit eher ein Hinweis auf die Versorgungslage als ein eigenes Behandlungsziel.

Was ist nach einem erhöhten Homocysteinwert zu tun?

Zuerst wird geprüft, ob die Probe stimmt: Homocystein muss nüchtern abgenommen, gekühlt und rasch verarbeitet werden, sonst fällt der Wert falsch hoch aus. Bestätigt er sich, bestimmt die Ärztin oder der Arzt meist Vitamin B12, Folsäure, gegebenenfalls Vitamin B6, Methylmalonsäure zur Abgrenzung eines B12-Mangels, Kreatinin und eGFR für die Nieren, TSH für die Schilddrüse sowie Blutbild und MCV. Dazu gehört eine vollständige Medikamentenliste. Ob und welche Vitamine Sie einnehmen sollten, hängt von der Ursache ab und gehört in ärztliche Hand.

Präanalytik: warum die Probe so empfindlich ist

Homocystein stellt an die Blutabnahme höhere Ansprüche als die meisten Werte. Die roten Blutkörperchen bilden nach der Abnahme im Röhrchen weiter Homocystein und geben es ins Plasma ab; steht die Probe ungekühlt herum, steigt der Wert jede Stunde spürbar an. Deshalb verwenden Labore entweder spezielle Röhrchen mit einem Stabilisator oder sie kühlen die Probe sofort auf Eis und trennen das Plasma möglichst innerhalb einer Stunde ab. Ein überraschend hoher Wert kann schlicht an einer zu lange gelagerten Probe liegen.

Zudem sollte die Abnahme nüchtern erfolgen, üblich sind 8 bis 12 Stunden ohne Nahrung, weil eiweißreiche, methioninhaltige Mahlzeiten den Wert vorübergehend anheben. Vitaminpräparate, insbesondere B-Vitamine, beeinflussen das Ergebnis und sollten dem Labor und der Ärztin oder dem Arzt bekannt sein; absetzen sollten Sie Medikamente deswegen nicht eigenmächtig. Für Verlaufskontrollen gelten dieselbe Methode und dasselbe Labor, denn die Messverfahren und ihre Referenzbereiche unterscheiden sich.

Häufige Ursachen: B-Vitamine, Niere, Schilddrüse, Lebensstil

Homocystein wird auf zwei Wegen abgebaut: Entweder wird es mit Hilfe von Folsäure und Vitamin B12 wieder zu Methionin umgebaut, oder es wird mit Vitamin B6 zu Cystein abgebaut. Fehlt eines dieser Vitamine, staut sich Homocystein an. Ein Vitamin-B12-Mangel verdient besondere Aufmerksamkeit, weil er neben Blutarmut auch Nervenschäden verursachen kann und weil Folsäure allein die Blutbildveränderung bessern, die Nervenschädigung aber fortschreiten lassen kann. Deshalb wird bei erhöhtem Homocystein B12 stets mitbestimmt.

Die zweite häufige Ursache ist die Niere. Bei eingeschränkter Nierenfunktion wird Homocystein schlechter ausgeschieden, der Wert steigt, auch wenn die Vitamine ausreichend vorhanden sind. Kreatinin und eGFR gehören deshalb zu jeder Einordnung. Eine Schilddrüsenunterfunktion kann den Wert ebenfalls anheben, weshalb das TSH mitbestimmt wird. Beide Ursachen werden leicht übersehen, wenn nur an Vitamine gedacht wird.

Lebensstil und Medikamente wirken zusätzlich. Rauchen und übermäßiger Alkohol sind mit höheren Werten verbunden. Mit dem Alter steigt Homocystein bei beiden Geschlechtern, Männer haben im Schnitt höhere Werte als Frauen vor den Wechseljahren. Medikamente, die den Folsäurestoffwechsel stören, allen voran Methotrexat, sowie bestimmte Antiepileptika können den Wert erhöhen. Eine Anpassung solcher Mittel ist Sache der verordnenden Ärztin oder des verordnenden Arztes.

Seltene Ursachen: Genvarianten und Homocystinurie

Häufige Varianten im Gen des Enzyms MTHFR, das an der Verwertung von Folsäure beteiligt ist, können Homocystein leicht anheben, besonders wenn gleichzeitig wenig Folsäure zugeführt wird. Sie sind weit verbreitet und für sich genommen meist von geringer Bedeutung. Eine Testung auf solche Varianten ändert an der üblichen Abklärung mit Vitaminstatus und Nierenwerten wenig und wird in der Routine nicht benötigt.

Ganz anders die klassische Homocystinurie, eine seltene angeborene Stoffwechselerkrankung, bei der ein Enzym für den Abbau von Homocystein fehlt. Die Werte liegen dann meist sehr hoch, im Bereich über 100 µmol/l. Betroffene fallen oft schon im Kindes- oder Jugendalter auf, etwa durch starke Kurzsichtigkeit und eine Verlagerung der Augenlinse, Hochwuchs, Entwicklungsverzögerungen und Thrombosen in jungen Jahren. Bei sehr hohen Werten gehört diese Diagnose daher zu den Überlegungen der Fachärztin oder des Facharztes.

Begleitwerte: wie die Ursache eingegrenzt wird

Homocystein wird selten allein entschieden. Der wichtigste Partnerwert ist die Methylmalonsäure, kurz MMA: Sie steigt gezielt bei Vitamin-B12-Mangel, Homocystein dagegen bei B12-, Folsäure- und B6-Mangel sowie bei eingeschränkter Nierenfunktion. Sind beide erhöht, spricht das für einen B12-Mangel; ist nur Homocystein erhöht, lenkt das eher auf Folsäure, Vitamin B6, die Niere oder die Schilddrüse. Beide Werte werden deshalb häufig zusammen mit den Vitaminspiegeln selbst bestimmt, und Ihre Ärztin oder Ihr Arzt bewertet sie im Gesamtbild.

Dazu kommen Blutbild und MCV, denn ein Mangel an B12 oder Folsäure macht die roten Blutkörperchen vergrößert und kann eine Blutarmut verursachen; ein normales MCV schließt einen B12-Mangel allerdings nicht aus. Kreatinin und eGFR ordnen die Nierenfunktion ein, TSH die Schilddrüse. Bei Thrombosen in jungen Jahren oder einer auffälligen Familiengeschichte wird die Ärztin oder der Arzt Homocystein im Rahmen einer breiteren Gerinnungsabklärung betrachten.

Verlauf, Kontrolle und die Frage nach dem Nutzen

Homocystein reagiert innerhalb von Wochen auf eine Behandlung des Vitaminmangels oder eine Ernährungsumstellung. Eine Kontrolle nach einigen Wochen zeigt, ob der Wert gesunken ist; Fachquellen empfehlen dafür wieder dieselbe Probenbedingung und dasselbe Labor. Bei eingeschränkter Nierenfunktion kann der Wert trotz ausreichender Vitamine erhöht bleiben, was dann keinen Behandlungsfehler anzeigt, sondern die Nierensituation abbildet.

Was die Senkung bringt, hängt von der Ursache ab. Liegt ein echter Mangel an B12 oder Folsäure vor, ist dessen Behandlung sinnvoll, unabhängig vom Homocysteinwert. Für die reine Herz-Kreislauf-Vorbeugung haben große Studien dagegen gezeigt, dass B-Vitamine den Wert zwar senken, Herzinfarkte und Schlaganfälle aber in der Regel nicht verhindern. Homocystein ist deshalb kein Behandlungsziel wie das LDL-Cholesterin, sondern ein Hinweiswert, der die Suche nach seiner Ursache anstößt.

Warnzeichen: wann rasch ärztliche Hilfe nötig ist

Ein erhöhter Homocysteinwert verursacht selbst keine Beschwerden und ist für sich kein Notfall. Ernst zu nehmen sind Beschwerden, die auf eine der möglichen Ursachen oder Folgen hinweisen. Kribbeln, Taubheitsgefühle, Gangunsicherheit, Gedächtnisstörungen oder Stimmungsveränderungen können Zeichen eines Vitamin-B12-Mangels sein, der die Nerven schädigt; sie sollten zeitnah abgeklärt werden, weil eine frühe Behandlung Folgeschäden verhindern kann.

Rasche ärztliche Hilfe, im Zweifel über den Notruf, ist nötig bei Zeichen einer Thrombose oder Lungenembolie: einseitige Schwellung, Schmerz und Wärme in einem Bein, plötzliche Atemnot, Brustschmerz beim Einatmen, Herzrasen oder Ohnmacht. Solche Beschwerden haben Vorrang vor jeder Laborbesprechung. Leicht erhöhte Werte ohne Beschwerden besprechen Sie in Ruhe mit Ihrer Hausärztin oder Ihrem Hausarzt, am besten zusammen mit Vitamin-, Nieren- und Schilddrüsenwerten.

Quellen

• DocCheck Flexikon: Hyperhomocysteinämie
• MedlinePlus: Homocysteine Test
• AZ Sint-Jan Brugge, Laborleitfaden: Homocysteine
• University of Washington Laboratory Medicine, Test Guide: Homocysteine
• Labor 28 Berlin, LaborInfo: Homocystein
• diagnosticum, Fachinformation: Homocystein

Referenzbereiche sind orientierend; maßgeblich ist der Bereich Ihres Labors.